Die Russiese vrou was amper 'n jaar lank siek aan COVID-19. Die virus het 40 keer gemuteer, maar haar nie doodgemaak nie

INHOUDSOPGAWE:

Die Russiese vrou was amper 'n jaar lank siek aan COVID-19. Die virus het 40 keer gemuteer, maar haar nie doodgemaak nie
Die Russiese vrou was amper 'n jaar lank siek aan COVID-19. Die virus het 40 keer gemuteer, maar haar nie doodgemaak nie
Anonim

Russiese wetenskaplikes van die Skolkovo Instituut vir Wetenskap en Tegnologie en ander wetenskaplike organisasies het voorlopige resultate van die studie gepubliseer, wat 'n rekordlange geval van koronavirusinfeksie in detail onthul. 'Lenta.ru' praat oor COVID-19, wat 318 dae geduur het, asook oor die oorsake en moontlike gevolge van die abnormale siekte.

Infeksie teen immuniteit

SARS-CoV-2 is in werklikheid 'n bewys van 'n evolusionêre proses: die patogeen versamel mutasies wat die kans op oordrag van die virus van persoon tot persoon verhoog en bydra tot die sogenaamde ontduiking van die immuunrespons. Dit word waargeneem, sowel op die skaal van die menslike bevolking as in die liggaam van individuele pasiënte wat aan langdurige COVID-19 ly, veral diegene met 'n verswakte immuunstelsel en wat monoklonale teenliggaampies of plasma ontvang het van mense wat reeds as terapie herstel het van koronavirus. Mutasies vergemaklik die toetrede van die virus tot die gasheersel of beïnvloed die bindingsplekke van neutraliserende teenliggaampies.

Image
Image

Foto: Persdiens van die Moskouse stadsaal / RIA Novosti

Benewens die humorale immuunrespons, kan mutante stamme ook 'n sellulêre reaksie weerstaan. Die sellulêre immuunrespons behels antigeenaanbieding, wanneer spesiale selle wat antigeen-aanbiedende selle genoem word, fragmente van vreemde molekules (antigene) op hul oppervlak blootstel sodat T-limfosiete daarmee kan 'vertroud' raak, wat dan begin om antigeen draers aan te val, soos virale deeltjies. Die belangrikste rol in hierdie proses word gespeel deur die menslike leukosietantigeen (HLA) of die belangrikste histokompatibiliteitskompleks (MHC), wat aan die antigeen bind en 'n kompleks vorm wat deur die T-limfosietreseptore herken word.

In die bevolking verkry SARS-CoV-2 veranderinge wat die binding van virale antigene aan HLA-molekules verminder, wat die herkenning van antigeen deur die ooreenstemmende sitotoksiese T-limfosiete verswak. Terselfdertyd is daar 'n groot verskeidenheid verskillende HLA's, wat dit vir die koronavirus moeilik maak om T-sel-immuniteit te ontwyk. Met langtermyn COVID-19 by een enkele pasiënt, kan die koronavirus mutasies opdoen wat dit minder kwesbaar maak vir die T-sel-immuniteit van die pasiënt.

Buitengewone geval

Pasiënt C was 'n stadium 4 nie-Hodgkin B-sel limfoom en het in April 2020 positief getoets vir koronavirus. Sy het noue kontak gehad met pasiënt A, wat later dood is aan longontsteking wat veroorsaak is deur COVID-19. Die eerste negatiewe toets is byna 'n jaar later ontvang - in Maart 2021. Gedurende hierdie tyd het die vrou verskeie ernstige simptome gehad, waaronder koors en longontsteking. Van 30 April 2020 tot 16 Februarie 2021 het Pasiënt C verskeie chemoterapie -sessies ondergaan met verskillende behandelings, insluitend rituximab gebaseer op monoklonale teenliggaampies. Op 28 Desember 2020 is 'n outoloë hematopoietiese stamseloorplanting (outo-HSCT) uitgevoer. In Januarie 2021, teen die einde van die studieperiode, ontvang die pasiënt drie dosisse plasma van pasiënte wat herstel is deur COVID-19.

Navorsers het die lewende virus geïsoleer van deppermonsters wat op 20 Augustus 2020 en 19 Februarie 2021 verkry is. Wetenskaplikes het die evolusie van SARS-CoV-2 in die liggaam van die pasiënt gevolg deur genoomwye volgordebepaling en filogenetiese analise, wat bevestig het dat die hele tyd vrou het aan een en dieselfde infeksie gely. Wetenskaplikes het bevestig dat die vrou die virus nie aan iemand anders oorgedra het nie.

Image
Image

Evolusie van koronavirus binne 'n pasiënt

Gedurende die jaar het die virus 40 mutasies ondergaan, wat baie vinniger is (15, 3 tot 10 minus die vierde krag per jaar) as wat dit in die bevolking gebeur. SARS-CoV-2 het aangepas by die liggaam van een persoon, wat sy vermoë om vinniger te oorleef en voort te plant, verbeter. Verskeie mutasies het die S-proteïen beïnvloed en was soortgelyk aan dié wat by ander pasiënte gesien is. Byna al die opgehoopte veranderinge is gevind in die monsters voor die oordrag van skenkerplasma van pasiënte wat siek was aan COVID-19, wat die moontlikheid van die invloed van transfusie op die evolusie van koronavirus verwerp. Die opgehoopte mutasies is versprei oor die virale genoom, wat 18 van die 26 gene van die koronavirus beïnvloed.

Evolusie -hotspot

Navorsers het 'n oormaat nie -anonieme mutasies gevind, dit wil sê mutasies wat een aminosuur in die gekodeerde proteïen na 'n ander verander. Agt mutasies (41 persent onder nie-sinonieme) het plaasgevind in die S-proteïen-geen, wat 13 persent van die virale genoom in lengte is, en twee (9 persent) het die virale omhulselgeen beïnvloed, wat 0,8 persent van die genoom uitmaak.. Baie van die waargenome aminosuurvervangings dui op 'n positiewe seleksie in die algemene bevolking, en dit is reeds bekend dat sommige daarvan betrokke is by ontsnapping van teenliggaampies. Die evolusie van die virus het egter nie gelei tot 'n merkbare afname in die sensitiwiteit vir neutraliserende teenliggaampies nie.

Voorheen is geglo dat mutasies in die S-proteïen herstel is in reaksie op die werking van neutraliserende teenliggaampies, maar pasiënt C het nie B-limfosiete wat teenliggaampies produseer nie, en sy het byna geen IgG-teenliggaampies nie. Daarbenewens het baie mutasies plaasgevind in proteïene wat nie op die oppervlak van die virale omhulsel is nie, wat verklaar kan word deur die feit dat die pasiënt steeds 'n uitgesproke T-sel-immuniteit het, wat proteïene wat in die genoom van die virus gekodeer is, kan herken. SARS-CoV-2 verkry dus 'n beskerming waarmee die virus slegs die deel van die immuunstelsel wat by die pasiënt bewaar word, kan weerstaan.

Image
Image

Foto: Persdiens van AFK Sistema / RIA Novosti

Die wetenskaplikes het bevestig dat die mutasies wat deur die virus opgehoop is, dit doelbewus die voorkoms van antigene deur allele van die belangrikste histokompatibiliteitskompleks van die pasiënt kan ontduik, wat die immuunrespons van die T-sel ondoeltreffend maak. Baie mutasies het die aminosure -samestelling van antigene verander en die presentasie daarvan deur HLA benadeel of selfs verhinder. Hierdie resultate stem ooreen met die hipotese dat pasiënte met immuungekompromitte 'n virale aanpassingspunt vorm, wat 'spronge' veroorsaak in die tempo van SARS-CoV-2 se gewoonlik eenvormige evolusie. Soos die skrywers in die artikel skryf, kan so 'n sprong byvoorbeeld plaasvind met die opkoms van variant B.1.1.7 ("alfa"), wat aan die begin van 2021 wêreldwye oorheersing bereik het.

Soortgelyk aan die ontduiking van teenliggaampies, kan mutasies wat T-sel-immuniteit wat die koronavirus van 'n enkele gasheer verkry, ontduik, tot nuwe epidemiologies belangrike variante aanleiding gee as dit na die algemene bevolking versprei. Die navorsers voorspel dat die genetiese veranderinge wat by pasiënt C waargeneem word, die immuniteit teen SARS-CoV-2 in die algemene bevolking aansienlik sou beïnvloed as die verbeterde variant oorgedra word.

Aanbeveel: