Gene speel 'n sleutelrol in virusweerstand

INHOUDSOPGAWE:

Gene speel 'n sleutelrol in virusweerstand
Gene speel 'n sleutelrol in virusweerstand
Anonim

Die Franse immunoloog Jean-Laurent Casanova het begin met navorsing oor die rol van genetiese variasie in die vatbaarheid van koronavirus. Waarom kan die virus vir sommige dodelik wees, maar terselfdertyd geen simptome by ander veroorsaak nie?

Die Covid-19-epidemie het meer as 128,000 mense regoor die wêreld doodgemaak, maar die impak daarvan manifesteer op verskillende maniere, afhangende van die persoon: die patogeen kan vir sommige dodelik wees, maar terselfdertyd veroorsaak dit geen simptome by ander nie. Genetiese geneigdheid speel 'n sleutelrol in weerstand teen aansteeklike siektes. Op hierdie gebied doen die kinderarts en immunoloog Jean-Laurent Casanova, wat saam met Laurent Abel die hoof van die laboratorium vir menslike genetika van aansteeklike siektes in Parys en New York is, navorsing. Op 23 Maart het professor Casanova by die wetenskaplike raad aangaande Covid-19 aangesluit.

Le Monde: Wat mense betref wat nie die risiko loop om Covid-19 nie, waarom bly sommige ongedeerd terwyl ander ernstige simptome of selfs die dood toon?

Jean-Laurent Casanova: Ons hou ongeveer 20 jaar by die hipotese dat alle aansteeklike siektes met 'n genetiese faktor verband hou. Die teorie van die bestaan van 'n genetiese basis vir aansteeklike siektes is bevestig deur studies van klassieke genetika van 1905 tot 1945. Die vraag na die molekulêre struktuur van so 'n geneigdheid bly oop. Sedert 1985 en veral 1996 het ons en ander spanne baie genetiese veranderinge geïdentifiseer wat 'n aanleg vir ernstige infeksies kan verduidelik, insluitend herpes enkefalitis en ernstige vorme van tuberkulose en griep.

In die geval van infeksie met SARS-CoV-2, is daar selde gevalle van ernstige vorme, insluitend dodelike, by kinders, adolessente en relatief jong volwassenes. Dit wil sê, ons praat nie oor twee hoofrisikofaktore nie: volwassenheid en chroniese siektes. Hierdie onverklaarbare gevalle dui op die bestaan van genetiese faktore wat die reaksie op die virus beïnvloed.

Wat is u navorsing?

- Die hipotese is dat relatief jong pasiënte 'n genetiese aanleg kan hê wat eers op die een of ander manier manifesteer tot die eerste kontak met die virus, maar dan lei tot 'n ernstige vorm van die siekte totdat die pasiënt intensiewe sorg binnekom. Volgens hierdie hipotese, op die oomblik van kontak met 'n infeksie, verskyn u fenotipe, die kwesbaarheid wat in u gene bestaan. Daarom is ons doel om genoomvariasies te identifiseer wat die voorkoms van ernstige vorms kan verduidelik.

Gedurende die afgelope 25 jaar het verskeie spanne wetenskaplikes genetiese variasies geïdentifiseer wat lei tot selektiewe kwesbaarheid vir sekere aansteeklike siektes by kinders, adolessente en jong volwassenes. In die verlede het ons nie gepraat oor genetiese variasie nie, maar oor mutasies, dit wil sê oor klein verskille in die genoom wat die uniekheid van elke persoon bepaal.

Meer spesifiek word 'n bloedtoets uitgevoer om DNA te onttrek en die genoom te ontleed. Die genome van pasiënte word individueel en gesamentlik ondersoek om genetiese variasies te vind wat by verskeie pasiënte voorkom. Die navorsing word gelei deur die internasionale konsortium Covid Human Genetic Effort.

Hoeveel pasiënte het u aangetrek?

- Ons werf pasiënte jonger as 50 jaar sonder chroniese siektes wat in intensiewe sorg opgeneem is. Hierdie navorsing het in China begin en daarna in Iran en Suid -Europa voortgegaan. Nou word dit oor die hele wêreld uitgevoer. Sommige pasiënte sterf in intensiewe sorg, ander het oorleef. Die meeste van hulle is mans. Tot op hede het ons ongeveer 20 pasiënte in New York en ongeveer 40 in Parys gewerf. Eerstens is ons op soek na verwante vorms: broers en susters, ouers en kinders, neefs … Ons hoop om ten minste 500 mense aan te trek, verkieslik ongeveer 2000, wat ons in staat sal stel om die variasies wat in pasiënte.

In beginsel kan ons navorsing uitgevoer word op die basis van een pasiënt, een genoom. Dit is moontlik genoeg om die genetiese basis van 'n ernstige siekte te verstaan. As u egter slegs 'n geen A -mutasie in die 15de arrondissement van Parys vind, sal dit moeilik wees om te bewys dat sy aan iets skuldig is. As so 'n mutasie by nog drie pasiënte uit Columbia, Australië en Kalifornië aan die lig kom, sal dit makliker wees om die verantwoordelikheid daarvan te bepaal.

Baie kenners meen dat die virus menslike selle kan binnedring deur die ACE2 -reseptor, wat by mense jonger as 50 verskillend manifesteer. Stem u saam met hierdie hipotese?

- Dit lyk nie vir my 'n prioriteit nie. In die eerste plek doen ons 'n volledige ontleding van die genoom, toets genetiese, nie immunologiese hipoteses nie, ten minste eers.

Ons toets tans nie reseptore nie, hoewel dit nie beteken dat fisiologiese, patologiese, immunologiese en virologiese data nie 'n rol speel nie. Dit alles word in die tweede fase na die genetiese analise en daarnaas in ag geneem.

By jonger volwassenes vind die ontwikkeling van 'n ernstige vorm plaas met 'n vertraging. Daar word gepraat van 'n 'tweede golf' en 'n akute reaksie van die immuunstelsel, wat tot dodelike skok kan lei. Wat dink jy daarvan?

- Ek dink genetiese analise kan hierdie vraag lig werp. In teenstelling met 'n immuno -toets, beïnvloed infeksie nie die resultate daarvan nie. Die waargenome immunologiese reaksie tydens infeksie of siekte kan 'n oorsaak of gevolg wees van 'n virusinfeksie. Dit is onmoontlik om iets definitief te sê. Genetiese ontleding sal help om die oorsake vas te stel.

Aanbeveel: